乙肝合并肝纤维化对内外源性代谢的影响及治疗学启示

摘要

目的：研究乙肝合并肝纤维化对肝脏内外源性代谢的影响及甘草酸-替诺福韦（TFV）酯联用对抗乙型肝炎病毒（HBV）药效的影响。方法：慢性CCl₄诱导HBV小鼠形成乙肝合并肝纤维化模型。H&E染色、天狼星红染色、α-SMA免疫组化用于检测肝组织病理学变化。运用代谢组学检测乙肝合并肝纤维化小鼠肝脏内源性代谢的改变。采用LC-MS/MS检测TFV及其有活性的代谢物（TFV-DP）的血浆及肝脏浓度，考察外源性代谢的变化。结果：HBV+CCl₄小鼠出现肝损伤、胶原沉积等肝纤维化症状；乙肝合并肝纤维化影响肝脏核苷酸代谢、氨基酸代谢以及三羧酸循环、磷酸戊糖通路等内源性代谢，减少肝脏中TFV-DP含量，降低抗病毒药效。通过与甘草酸联用或形成自组装制剂，TFV在肝脏中的有活性的代谢物TFV-DP水平提高，抗病毒药效增强。结论：乙肝合并肝纤维化可影响肝脏内外源性代谢，通过不同形式的甘草酸-TFV联用，可提高肝脏TFV-DP含量以及抗病毒药效。

关键词

乙肝合并肝纤维化 / 内源性代谢 / 替诺福韦酯代谢活化 / 甘草酸联用