无义介导的mRNA降解机制在肿瘤发生和治疗中的功能研究进展

摘要

无义介导的mRNA降解（nonsense-mediated mRNA decay,NMD）是广泛存在于真核生物细胞的转录后调控机制，可以识别并降解含有提前终止密码子（premature termination codons,PTC）的异常转录本，防止截短蛋白积累，同时NMD可以降解一些正常可以翻译为功能蛋白的mRNA分子，精准调控基因表达。NMD的生物学功能集中在细胞命运调控、细胞应激反应与动物胚胎发育等过程。本综述对无义介导的mRNA降解通路激活和抑制在肿瘤发生、发展和治疗中的功能及分子机制进行简要探讨。现有研究指出，NMD因子突变可导致人类多种肿瘤的发生。有意义的是，抑制NMD因子的表达，可以通过激活DNA损伤反应和抑制促癌因子的表达，起到杀灭癌症细胞的功效。本综述可为人类癌症发生的生物学机制和治疗策略提供新的思路。

关键词

无义介导的mRNA降解 / 肿瘤 / DNA损伤反应 / 炎症

基金资助

2023年山东省自然科学基金面上项目（ZR2023MC013）; 2023年青岛市自然科学基金原创探索项目（23-2-1-167-zyyd-jch）