淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路改善高血压肾纤维化和损伤

摘要

目的：探讨淫羊藿苷通过Cx32-Nox4信号通路对高血压肾纤维化和损伤的影响。方法：在自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHRs）上建立高血压肾病（hypertensive nephropathy,HN）大鼠模型。实验分为4组：正常对照组（WKY大鼠）、模型组（SHR）、淫羊藿苷10 mg·kg^-1·d^-1组（每天灌胃淫羊藿苷一次）、淫羊藿苷30 mg·kg^-1·d^-1组（每天灌胃淫羊藿苷一次），每组10只。在体内检测纤维化相关蛋白的表达。选择暴露于血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的NRK-52E细胞来观察淫羊藿苷对肾损伤的影响。用蛋白质免疫印迹法和免疫组化检测细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的水平，包括α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）、Ⅰ型胶原（collagen Ⅰ,Col-Ⅰ）和纤连蛋白（fibronectin,FN）的表达。试剂盒检测氧化应激标记物超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）表达的变化。结果：淫羊藿苷在体内显著降低SHR大鼠的肾脏纤维化。淫羊藿苷下调α-SMA、FN和Col-Ⅰ的表达（P<0.05），并保护高血压损伤的肾组织免受进行性纤维化的影响。淫羊藿苷可以显著提高SHR大鼠肾脏和血清中的总SOD活性，显著降低MDA水平（P<0.05）。此外，淫羊藿苷显著提高SHR大鼠肾脏中Cx32的表达，并显著减少Nox4的表达（P<0.05）。淫羊藿苷对Ang Ⅱ介导的NRK-52E细胞损伤和纤维化具有保护作用。结论：淫羊藿苷可以改善肾小管间质纤维化并延缓HN的进展。肾脏保护可能归因于Cx32-Nox4信号通路介导的氧化应激的调节来实现。

关键词

淫羊藿苷 / Cx32-Nox4信号通路 / 高血压肾病 / 肾纤维化 / 肾损伤