参芪扶正注射液增强免疫检查点抑制剂anti-PD-L1抗肿瘤作用及机制研究

摘要

目的：探究参芪扶正注射液（Shenqifuzheng injection,SFI）联合PD-L1抗体对肿瘤免疫微环境的影响及其疗效研究。方法：构建B16F10-LUC黑色素瘤皮下移植瘤模型，采用免疫组化技术标记抗体Ki67、CD31、CD8、CD16、CD163、FOXP3、LY6C、LY6G检测肿瘤组织中CD8⁺T细胞、Treg细胞、NK细胞、MDSCs细胞、中心粒细胞的表达情况，进一步应用流式细胞技术检测脾脏组织中CD11c⁺、IA/IE⁺、CD80⁺细胞的比值，以及肿瘤组织中CD8⁺T、CD4⁺T、Treg的比值。结果：免疫组化结果显示，相较于对照组，给药组可以显著抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖，降低免疫抑制细胞因子CD4⁺T细胞、Treg细胞、MDSCs细胞、中性粒细胞的表达水平，促进CD8、NK的浸润（P<0.05,P<0.01）。流式结果显示，给药组明显提升了肿瘤组织CD8⁺T细胞，脾脏中DC细胞的表达水平，抑制CD4⁺T、Treg细胞的浸润（P<0.05,P<0.01）。肿瘤体积大小结果显示，给药组明显抑制肿瘤的生长，单用PD-L1抗体抑瘤率优于单用SFI组，联合用药优于单用PD-L1抗体组（P<0.01）。结论：参芪扶正注射液联合PD-L1抗体可以发挥协同抗肿瘤的作用，且可能与增强DC细胞浸润，促进T细胞活化有关，免疫组化结果提示对肿瘤免疫微环境也具有很好的改善。

关键词

肿瘤免疫微环境 / 参芪扶正注射液 / 免疫细胞

基金资助

国家自然科学基金（81973658）; 蚌埠医学院重大科技项目孵化计划（2020byfy001）; 安徽省高等学校科学研究项目（2023AH051972）; 蚌埠医科大学自然科学类项目（2023byfy004）; 江苏省心脑血管与癌症防控工程研究中心资助项目（2022）; 江苏省高校优秀科技创新团队资助项目（2023）; 江苏省卫生健康委面上项目编号（M2022109）; 江苏省中医药管理局课题项目（YB2020099）