新型溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮WW02对肺癌细胞增殖的影响及其分子机制

摘要

目的：探讨新型溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮WW02抑制人肺癌A549和H1299细胞活力及增殖的分子机制。方法：采用CCK-8和EdU法测定不同浓度的WW02(6.25、12.5、25、50μg/mL)对A549和H1299的细胞活力及增殖影响；不同浓度的WW02刺激A549和H1299细胞24 h后，通过免疫印记（Western blot）实验检测不同浓度WW02作用下Akt及mTOR磷酸化水平的变化；通过MOE Dock对WW02与Akt跟m TOR进行了分子对接。结果：用不同浓度（6.25、12.5、25、50μg/mL）WW02处理A549和H1299细胞后，A549及H1299细胞的活力较DMSO对照组呈浓度依赖性下降（P<0.05）；细胞的增殖较DMSO对照组呈浓度依赖性下降（P<0.05）。与DMSO对照组相比，WW02刺激24 h后，A549细胞中Akt及mTOR的磷酸化水平下降（12.5、12.5、25、50μg/mL WW02作用下，P<0.05）；而与DMSO对照组相比，WW02刺激24 h后H1299细胞中Akt及mTOR的磷酸化水平下降（25、50μg/mL WW02作用下，P<0.05）；结合模式分析发现，WW02与Akt和mTOR结合较强，WW02与mTOR的最高打分为-8.3 kcal/mol，而WW02与Akt的最高打分为-7.3 kcal/mol。结论：WW02抑制肺癌A549及H1299细胞的活力与增殖，其作用机制可能通过直接结合Akt及mTOR蛋白进而抑制Akt及mTOR磷酸化来实现。

关键词

溴苯取代的三氟甲基苯并环戊酮 / 细胞增殖 / Akt / mTOR / WW02