不同高脂饲料配方对建立非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

摘要

目的：比较3种不同配方高脂饲料构建非酒精性脂肪肝大鼠模型的差异，提高高脂饲料建立非酒精性脂肪肝大鼠模型的成功率，为非酒精性脂肪肝病的研究提供稳定可靠的动物模型。方法：将SPF级雄性SD大鼠随机分为普通饲料对照组、高脂饲料1组（HFD1组）、高脂饲料2组（HFD2组）、高脂饲料3组（HFD3组）。各组大鼠分别给予相应饲料8周。造模期间记录大鼠一般情况、体质量和摄食量。喂养8周后，采用腹部超声、计算机断层扫描（CT）、核磁共振成像（MRI）对大鼠肝脏进行检查。取血和肝脏，检测肝功能指标（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶）、血脂指标（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）和炎症指标（IL-1β、IL-6、TNF-α）的变化。肉眼观察肝脏大体形态，计算其肝指数和Lee’s指数。比较上述指标在各组间的差异，综合评估不同配方高脂饲料对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响。结果：与对照组大鼠相比，HFD1组、HFD2组、HFD3组大鼠精神变差、活动减少、脱毛现象加重、摄食量减少、体质量明显升高，肝指数、Lee’s指数显著提高，肝脏体积增大，边缘较钝，可见脂肪变性和沉积，且以HFD3组大鼠变化最为明显；HFD1组、HFD2组、HFD3组大鼠血清谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高，高密度脂蛋白胆固醇显著降低，且HFD3组更为明显；HFD1组、HFD2组、HFD3组大鼠肝脏肿大，实质回声增强，肝内管状结构显示欠清，肝和脾的CT值比值明显降低，同/反相位图上肝脏实质信号差别明显，且HFD3组对于大鼠影像学变化影响更大。结论：三种高脂饲料喂养SD大鼠8周后，均可建立非酒精性脂肪肝大鼠模型，但HFD3组诱导非酒精性脂肪肝大鼠模型优于其他两组，病变相对严重，预计维持时间也更长，更适于非酒精性脂肪肝病的机制研究和降脂药物的筛选。

关键词

非酒精性脂肪肝病 / 高脂饲料 / 动物模型 / 放射学 / SD大鼠