地奥心血康激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠胰岛素抵抗的实验研究

摘要

目的：研究地奥心血康（DXXK）对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组，造模组高脂饲料饲喂16周后随机分为模型组、吡格列酮组(6.0 mg·kg^-1·d^-1),DXXK高、中、低(200、60、20 mg·kg^-1·d^-1)剂量组，每组8只，灌胃给药连续8周。检测小鼠体质量、活动度、脂肪质量、空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平及肝脏中的TC、TG含量；口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、腹腔胰岛素耐量实验（IPITT），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）、OGTT和IPITT的曲线下面积（AUC）;HE染色观察肝脏病理、油红O染色观察肝脏脂质蓄积情况；Western blot法检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt信号通路中相关蛋白及下游靶标甾醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）蛋白水平。结果：与模型组比较，DXXK组和吡格列酮组小鼠的体质量、脂肪质量、FBG、FINS、HOMA-IR、ISI、TC、TG、AST、ALT水平、OGTT和IPITT的AUC均显著降低（P<0.05,P<0.01），活动度显著升高，肝脏脂质沉积和肝功能异常明显改善（P<0.05,P<0.01），肝细胞脂肪变性和气球样变明显减轻，肝脏p-IRS-1/IRS-1、PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达显著上调，SREBP-1c蛋白表达显著下降（P<0.05,P<0.01）。结论：DXXK可以改善NASH小鼠的胰岛素抵抗，其作用机制可能与激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。

关键词

地奥心血康 / 非酒精性脂肪性肝炎 / 胰岛素抵抗 / IRS-1/PI3K/Akt信号通路