达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

摘要

目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(C_max)分别为（13.73±7.50）、（27.01±17.69）、（66.73±29.94）ng/mL,曲线下面积(AUC_0-t)分别为（80.43±40.03）、（41.30±28.69）、（303.90±136.69）ng·h·mL^-1,消除半衰期(t_1/2)分别为（5.82±2.22）、（1.08±0.01）、（4.95±2.53）h。多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(C_max和AUC)均显著高于雄性大鼠（P<0.05）。结论:UPLC-MS/MS测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的方法准确、灵敏、可靠。达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可吸收进入血液、广泛分布于体内组织、器官、较快代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。

关键词

达立通浸膏 / 延胡索乙素 / 川陈皮素 / 木香烃内酯 / 药物代谢动力学 / 组织分布