蛇床子素通过上调Tif1γ抑制TGF-β1/Smad通路保护APAP诱导的小鼠肝损伤

摘要

目的：探讨蛇床子素（osthole,Ost）保护对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠肝损伤的作用及分子机制。方法：建立APAP诱导小鼠肝损伤模型，并用Ost进行干预；生化法检测小鼠血浆中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）表达；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏组织结构变化；免疫荧光法检测小鼠肝脏组织转录中间因子1γ(Tif1γ)及Smad4表达；实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测小鼠肝脏组织IL-1β、IL-6、TNF-α及Smad4、Tif1γ mRNA表达；Western blot检测小鼠肝脏组织中Smad2/3、pSmad2/3蛋白的表达。结果：与对照组相比，模型组小鼠肝脏结构破坏、肝细胞死亡增多；ALT、AST、ROS、MDA及LDH升高，SOD及GSH-PX降低；IL-1β、IL-6及TNF-α mRNA表达升高。与模型组相比，Ost干预组小鼠肝脏结构改善、肝细胞死亡减少；ALT、AST、ROS、MDA及LDH降低，SOD及GSH-PX升高；IL-1β、IL-6及TNF-α mRNA表达降低。与对照组相比，模型组小鼠肝脏组织pSmad2/3、Smad4蛋白及Smad4 mRNA表达增加，Tif1γ蛋白及mRNA表达减少。与模型组相比，Ost干预组小鼠肝脏组织pSmad2/3、Smad4蛋白及Smad4 mRNA表达减少，Tif1γ蛋白及mRNA表达增加。结论：Ost可改善肝功能、减少氧化应激和炎症反应，保护APAP诱导的小鼠肝细胞损伤，机制与上调Tif1γ，削弱TGF-β1/Smad信号有关。

关键词

蛇床子素 / 转录中间因子1γ / TGF-β1/Smad信号通路 / 肝损伤 / 肝星状细胞