右美托咪定抑制Nrf2通路减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤铁死亡

摘要

目的：基于核因子E2相关因子2(Nrf2)通路探讨右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）对大鼠脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤海马神经元铁死亡的影响。方法：原代培养大鼠海马神经元建立氧糖剥夺/复氧（oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）模型，DEX(50μmol/L)、Nrf2抑制剂Bru(100 nmol/L)干预观察对海马神经元活性氧（ROS）的影响。雄性SD大鼠构建大脑中动脉栓塞模型，Longa评分评估神经功能缺损程度；TTC染色检测脑梗死面积；检测海马组织氧化应激因子表达和Fe2+浓度；Western blot检测海马组织氧化应激和铁死亡相关蛋白表达。结果：与CON组相比，OGD/R细胞二氢乙锭（DHE）荧光强度增强；与OGD/R组相比，DEX干预后DHE荧光强度降低，Bru升高DHE荧光强度。与Sham组相比，I/R组Longa评分和脑梗死面积显著增高（P<0.01），丙二醛（MDA）含量和Fe2+浓度升高（P<0.01），抗氧化因子超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平下降（P<0.01）,Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、FTH1、FPN1蛋白表达降低（P<0.01）,TFR1蛋白表达升高（P<0.01）。与I/R组相比，DEX干预后Longa评分和脑梗死面积、MDA含量和Fe2+浓度降低（P<0.01），抗氧化水平升高（P<0.01），铁死亡相关蛋白表达增高，TFR1蛋白表达降低（P<0.01）。与I/R+DEX组相比，Bru干预后，逆转了DEX的作用。结论：DEX可能通过激活海马Nrf2信号通路，调节铁代谢相关蛋白、抑制铁死亡，减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤。

关键词

脑缺血/再灌注损伤 / 右美托咪定 / Nrf2通路 / 海马神经元 / 氧化应激