miR-195-5p通过靶向GPRC5A逆转胃癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性研究

朱显军; 张丹妮; 罗喜俊; 梁俊杰; 李涛; 唐兴奎; 何嘉琳; 李伟

中国临床药理学与治疗学 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (07) : 929 -934.

朱显军, 张丹妮, 罗喜俊, 梁俊杰, 李涛, 唐兴奎, 何嘉琳, 李伟

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摘要

目的：探究微小核糖核酸miR-195-5p在调控胃癌对曲妥珠单抗耐药性中的作用，并验证其与靶基因GPRC5A作为治疗靶点的潜力。方法：建立曲妥珠单抗耐药的胃癌细胞系（NCI-N87和MKN45）。使用CCK-8实验评估曲妥珠单抗处理下的细胞存活率。通过RT-qPCR测定miR-195-5p的表达水平。转染miR-195-5p模拟物以评估曲妥珠单抗敏感性和增殖的变化。同样通过RT-qPCR测量GPRC5A的表达，并通过双荧光素酶报告基因实验确认miR-195-5p与GPRC5A之间的靶向关系。结果：与耐药细胞相比，亲本细胞对曲妥珠单抗更敏感，耐药细胞中miR-195-5p表达显著降低（P<0.01）。在耐药细胞中过表达miR-195-5p增强了对曲妥珠单抗的敏感性并减少了增殖（P<0.01）。GPRC5A在耐药细胞中上调（P<0.01）,miR-195-5p直接靶向GPRC5A，影响曲妥珠单抗处理下的细胞增殖。结论：miR-195-5p可能通过靶向GPRC5A调节胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性，表明其作为指导曲妥珠单抗治疗的分子标志物的潜力。