PX-478通过调节HIF-1α介导的糖酵解增强肺癌放疗效果的研究

摘要

目的：研究PX-478增强肺癌放疗效果的有效性及分子机制。方法：将A549与H460细胞分为空白组、辐射组、辐射联合PX-478组。除空白组外，辐射组与PX-478组给予2Gy X射线辐照建立辐射模型，辐射联合PX-478组在造模后给予10μmol/L PX-478进行干预，培养24 h。使用倒置显微镜观察细胞生长情况及细胞数量，CCK-8法检测细胞活力，克隆形成观察细胞的增殖情况，流式细胞仪检测细胞的凋亡情况，蛋白免疫印迹法检测HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达情况。结果：与空白组相比，辐射组A549、H460细胞数量减少，细胞活力和增殖能力减弱，细胞凋亡率增加，HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达增加（P<0.01）；与辐射组相比，辐射联合PX-478组H460,A549细胞数量显著减少，细胞活力和增殖能力显著减弱，细胞凋亡率显著增加，HIF-1α、GLUT1、HK2、PFK1、PKM2、LDHA蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论：PX-478可以通过调节辐射后H460和A549细胞中HIF-1α介导的糖酵解过程，调节能量代谢，增加肿瘤细胞的凋亡，改善放疗效果。

关键词

PX-478 / 放疗 / 糖酵解 / 缺氧诱导因子-1α