基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路探讨盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠的保护作用

摘要

目的：探讨盐酸青藤碱（sinomenine,SIN）对佐剂性关节炎大鼠（adjuvant arthritis,AA）的保护作用及机制。方法：将60只大鼠随机分成6组，每组10只：Con组（正常大鼠）、AA组（AA大鼠模型）、L-SIN组（AA大鼠经灌胃100 mg/kg的SIN）、M-SIN组（AA大鼠经灌胃200 mg/kg的SIN）、H-SIN组（AA大鼠经灌胃400 mg/kg的SIN）、ACG组（阳性药物组：AA大鼠灌胃万通筋骨片150 mg/kg）。评估关节炎症状。HE染色观察大鼠右踝关节组织的病理变化。检测滑膜组织中的炎症因子水平和氧化应激相关指标。Western blot检测NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路相关的蛋白表达水平。结果：与Con组比较，AA组关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加（P<0.05）。与AA组比较，SIN治疗组随着治疗剂量的增加，关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。与AA组和L-SIN组比较，ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。与H-SIN组比较，ACG组的关节肿胀程度、关节炎指数、炎症因子、氧化应激水平和NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平显著增加（P<0.05）。结论：SIN能够缓解AA大鼠的炎症损伤，并降低炎症因子和氧化应激水平，从而发挥对AA大鼠的保护作用，其机制可能是基于NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β焦亡通路来实现。

关键词

盐酸青藤碱 / 佐剂性关节炎 / 类风湿关节炎 / NLRP3/Gasdermin D/Caspase-1/Interleukin-1β / 焦亡