健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征患者调节性T细胞和Th17细胞的影响及模型化评价

戴月; 贺冰; 杨思婕; 余曦明; 杨正望; 李岚

中国临床药理学与治疗学 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (09) : 1153 -1164.

戴月, 贺冰, 杨思婕, 余曦明, 杨正望, 李岚

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摘要

目的：探讨健脾化痰方治疗脾虚痰湿证多囊卵巢综合征（PCOS）患者调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞17(Th17)细胞的影响，并进行模型化评价。方法：选取2023年1月至2024年10月本院收治的92例脾虚痰湿证PCOS患者作为研究对象，采用倾向性评分匹配（PSM）法按照1:1匹配后，两组各为46例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上给予健脾化痰方治疗。比较分析两组临床资料差异；比较两组患者治疗前后性激素、糖代谢及中医证候积分变化，并重点比较两组患者治疗前后Treg和Th17细胞变化；并采用广义估计方程（GEE）模型分析其改善情况；采用多元线性回归分析其与中医证候积分的关联分析；采用非线性混合效应模型建立健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS的时间效应模型；通过拟合优度评价最终模型的拟合效果；采用Bootstrap检验评价模型参数的稳定性；采用可视化预测检验评估模型的预测性能。基于最终模型模拟各基线下中医症状积分的典型时间效应曲线。结果：两组患者治疗后观察组总有效率显著高于对照组（χ2=4.842,P=0.028）；与治疗前相比，两组患者治疗后1月、3月后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、雄激素（T）、黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone,FSH）、抗缪勒管激素（AMH）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、中医证候积分明显降低，雌二醇（E2）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高，且观察组改善幅度明显大于对照组（P<0.05）；重复测量方差分析结果显示两组患者Treg、Th17、Treg/Th17时间效应、组间效应和交互效均存在统计学差异（P<0.05）。GEE分析结果显示观察组Treg、Th17、Treg/Th17的改善情况均优于对照组（P<0.05）；多元线性回归分析结果显示TC、TG、LDL-C、T、LH、FSH、AMH、FPG、FINS、HOMA-IR、Th17与中医证候积分呈显著正相关，HDL-C、E2、Treg、Treg/Th17与中医证候积分呈显著负相关（P<0.05）；中医症状积分较基线的下降值随着时间逐渐增加，最终达到药效平台，符合经典的Emax模型。逐步筛选协变量后，发现中医症状积分基线值对药效参数Emax有显著影响，最终模型为：Emax,i=15.42+1.21×（Baselinei-24.41）。拟合优度结果显示，最终模型对实测数据的拟合效果较好。Bootstrap检验获得的模型参数与原模型非常吻合，提示模型参数估算稳健。可视化预测检验结果显示，模型具有较好的预测效能。典型药效时间曲线显示，中医症状积分基线值越高，积分降低幅度越大，治疗3月时，各基线下中医症状积分基本降低至10分以下。结论：健脾化痰方可以有效改善治疗脾虚痰湿证PCOS患者Treg、Th17水平，且疗效较好，值得临床应用。