炎症性肠病患者GST基因多态性与硫唑嘌呤活性代谢物6-TGN浓度水平相关性研究

摘要

目的：探讨炎症性肠病（inflammation bowel disease,IBD）患者谷胱甘肽S转移酶（glutathione-S-transferase,GST）基因多态性对硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）活性代谢物6-硫鸟嘌呤核苷酸（6-thioguanine nucleotides,6-TGN）浓度的影响，以期为优化患者AZA治疗方案提供参考。方法：前瞻性收集接受AZA治疗的IBD患者相关临床资料，给药前采用多重PCR技术结合高通量测序技术的靶向测序法测得患者GST-A1、GST-M1、GST-P1、GST-T1基因型，并应用HPLC法测定患者红细胞中6-TGN稳态谷浓度，利用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果：研究共纳入90例IBD患者。GSTA1、GST-M1、GST-P1、GST-T1等位基因频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律。Logistic回归分析显示携带GST-A1突变基因是6-TGN谷浓度升高的独立危险因素（低浓度水平OR=17.50,P=0.030；高浓度水平OR=3.60,P=0.033），而GST-M1、GST-P1、GST-T1基因多态性与6-TGN浓度水平无显著相关（P>0.05）。结论：GST-A1基因多态性可影响AZA活性代谢物6-TGN浓度水平，AZA治疗前进行GST-A1基因型检测将有助于临床个体化用药。

关键词

炎症性肠病 / 谷胱甘肽S转移酶基因多态性 / 硫唑嘌呤 / 6-硫鸟嘌呤核苷酸浓度