药物性肝损伤的免疫遗传学机制研究进展

摘要

药物性肝损伤是药物研发和临床实践中面临的重要挑战之一，缺乏有效的防控措施。研究表明，药物性肝损伤主要由免疫反应介导。人类白细胞抗原（HLA）等位基因是目前报道与药物性肝损伤相关性最强的遗传因素。由于HLA等位基因的阳性预测值低，给药前HLA基因筛查对预防药物性肝损伤的临床转化价值有限；但其阴性预测值较高，在药物性肝损伤诊断和因果关系评估中具有重要的价值。近年来，抗原加工呈递通路、T细胞受体、免疫刺激分子、细胞因子等免疫相关基因多态性被发现与药物性肝损伤有关；未来将这些基因与HLA联合分析或许可加深药物性肝损伤机制的理解，同时推动其转化应用于临床来改善人类用药安全。

关键词

药物性肝损伤 / 人类白细胞抗原 / 免疫遗传 / 药物基因组学

基金资助

国家自然科学基金（82073942;82274032）; 湖南省重点领域研发计划（2022SK2022）; 复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室（2017TP1037）; 长沙市科技计划重大专项（kh2401014）; 中南大学中央高校基本科研业务费专项资金资助（2020zzts262）