氧化槐定碱对神经病理性疼痛模型小鼠的镇痛作用及机制研究

摘要

目的：研究氧化槐定碱（oxysophoridine,OSR）缓解神经病理性疼痛（neuropathic pain,NP）的机制。方法：通过测定机械痛敏，观察OSR的镇痛效果；通过将OSR与γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid,GABA）合成、代谢相关的激动剂和拮抗剂联用，研究OSR镇痛作用与GABA能神经系统相关机制；采用免疫荧光染色法检测大脑和脊髓内c-Fos免疫阳性细胞表达及c-Fos和谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase 67,GAD67）、GABA转运体1(γ-aminobutyric acid transporter 1,GAT-1)免疫阳性细胞共表达情况。结果：与Sham组比较，坐骨神经分支选择性损伤（spared nerve injury,SNI）组小鼠机械痛敏升高，c-Fos免疫阳性细胞表达增多，c-Fos和GAD67、GAT-1免疫阳性细胞共表达分别减少和增多。与SNI组比较，OSR 500、1 000 mg/kg组机械痛敏降低，OSR 250 mg/kg与拮抗剂联用组痛敏降低，OSR 500 mg/kg与激动剂联用组痛敏升高，OSR 500 mg/kg组小鼠大脑和脊髓的c-Fos和GAD67免疫阳性细胞共表达增多，c-Fos和GAT-1共表达减少。结论：OSR对SNI所致NP小鼠有良好的镇痛作用，可能与通过上调大脑和脊髓中GABA能神经元，增加中枢GABA含量相关。

关键词

氧化槐定碱 / 神经病理性疼痛 / γ-氨基丁酸 / 大脑 / 脊髓背角