髓系来源抑制性细胞对非小细胞肺癌患者接受PD-1抑制剂联合化疗疗效与预后的影响

摘要

目的：探讨肿瘤组织中髓系来源抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cell,MDSC）浸润水平与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）临床疗效及预后的关系。方法：回顾性分析2019年6月至2024年6月就诊于皖南医学院第一附属医院接受PD-1抑制剂联合化疗的92例NSCLC患者的肿瘤组织标本，依据免疫组化法检测MDSC的浸润水平，将患者分为高浸润组（MDSC≥2）和低浸润组（MDSC<2）。比较两组患者的客观缓解率（immune objective response rate,i ORR）、疾病控制率（immune disease control rate,iDCR）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线，Cox比例风险回归模型分析相关因素对预后的影响。结果：92例患者中，低MDSC浸润组有53例患者，高MDSC浸润组有39例患者。低MDSC浸润组的患者在治疗反应上显著优于高浸润组，iORR为77.3%，高于高MDSC浸润组的56.4%(P=0.033),iDCR为94.3%，也明显高于高浸润组的66.7%(P=0.001)。此外，低MDSC浸润组患者的中位PFS和OS分别为16.9个月和27.6个月，显著长于高浸润组（PFS 12.6个月，OS 22.3个月），KaplanMeier分析显示，MDSC低浸润组的PFS、OS均比MDSC高浸润组延长。Cox单因素分析显示，吸烟、PD-L1表达水平、肿瘤分期及MDSC浸润水平可能与PFS和OS密切相关，Cox多因素回归分析进一步表明，高MDSC浸润是影响PFS(HR=2.678,P=0.013)和OS(HR=2.254,P=0.022)的独立危险因素。结论：肿瘤组织中MDSC浸润水平与NSCLC患者PD-1抑制剂联合化疗的疗效及生存预后密切相关。高MDSC浸润提示联合治疗敏感性降低及不良预后，MDSC浸润水平可能是PD-1抑制剂联合化疗NSCLC疗效和预后的预测指标。

关键词

髓系来源抑制性细胞 / 非小细胞肺癌 / PD-1抑制剂 / 化疗 / 疗效