利托那韦片在中国健康受试者中的生物等效性试验

摘要

目的：评价健康成年受试者交叉给予受试制剂利托那韦片和参比制剂利托那韦片（商品名：Norvir^?），在空腹和餐后状态时口服利托那韦两种制剂后的生物等效性以及安全性。方法：本研究采用随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉设计生物等效性试验研究方案。不同给药条件组各入组健康男性和女性36例，单剂量口服受试制剂和参比制剂。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆利托那韦的药物浓度。药动学参数采用非房室模型用PhoenixWinNonlin8.1软件统计分析血浆中利托那韦药动学参数。结果：空腹组口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：C_max为（792.010±369.282）ng/mL和（856.939±394.427）ng/mL,AUC0-t为（6 463.043±2 876.849）ng·mL^-1·h和（6 907.690±3 046.132）ng·mL^-1·h,AUC0-∞为（6 603.617±2 916.352）ng·mL^-1·h和（7 051.614±3 093.047）ng·mL^-1·h；高脂餐后口服受试试剂和参比试剂的药动学参数如下：C_max为（574.380±289.566）ng/mL和（615.796±297.382）ng/mL,AUC0-t为（5 084.796±2 435.557）ng·m L^-1·h和（5 414.167±2 416.952）ng·mL^-1·h,AUC0-∞为（5 219.144±2 487.793）ng·mL^-1·h和（5 551.060±2 490.604）ng·mL^-1·h；空腹和餐后条件下，受试试剂和参比试剂的药物代谢动力学参数的比值（受试制剂/参比制剂）的90%置信区间均位于统计学中的等效范围。结论：两种制剂-受试制剂与参比制剂在两种给药条件：空腹及高脂餐后，均具有生物等效性。

关键词

利托那韦片 / 生物等效性 / 药代动力学 / HIV蛋白酶

基金资助

重大新药创制科技重大专项（2020ZX09201014）