基于生理药代动力学模型的维生素D个体化给药方案研究

摘要

目的：建立维生素D的成人生理药代动力学（PBPK）模型，为维生素D缺乏人群的临床合理用药提供指导。方法：查阅相关文献和数据库，获得维生素D3的理化性质和药动学参数。应用PKSim^?软件进行维生素D成人全身PBPK模型的构建、优化和预测。以置信区间、拟合优度和倍数误差（FE）为评价指标验证模型预测性能，并根据最终的优化模型对临床常用给药方案的有效性进行评估，同时给出推荐的个体化给药方案。结果：建立的维生素D成人全身PBPK模型，拟合优度R²为0.961，接近于1，且AUC_0-∞和C_max的FE值皆在0.5和2以内，这表明所建立的PBPK模型具有良好的数据预测能力。结论：成功构建了口服维生素D3的成人PBPK模型，模型对单次口服维生素D3具有良好的预测性能。单次口服维生素D3（7 500μg和15 000μg）是改善亚洲成年人维生素D不足/缺乏状况的安全有效的剂量方案，治疗前和治疗期间，应定期监测25羟基维生素D的水平以实现个体化治疗的最佳效果。

关键词

维生素D3 / PK-Sim^? / PBPK / 药代动力学 / 拟合优度 / 剂量预测