SCD1抑制剂CAY-10566通过诱导口腔鳞癌细胞铁死亡增敏顺铂的作用及机制研究

摘要

目的：探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD1)抑制剂CAY-10566能否诱导口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）细胞铁死亡并增加其对顺铂（DDP）的敏感性，初步探索其相关分子机制。方法：通过生信分析、收集临床标本评价SCD1在OSCC组织中的表达情况，将OSCC细胞Cal27和HSC3分别经过CAY-10566、DDP或铁死亡抑制剂Fer-1处理或联合处理后，通过CCK-8检测细胞存活率，通过流式细胞术检测活性氧（ROS）以及脂质ROS水平，通过丙二醛（MDA）试剂盒、还原性谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒检测MDA、GSH水平，Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、成熟形式的甾醇调节元件结合蛋白1(mature SREBP1,m-SREBP1)、SCD1、血红素加氧酶1(HMOX1)蛋白表达。结果：SCD1在OSCC组织中显著高表达（P<0.01）,CAY-10566与DDP联合处理后，OSCC细胞活性显著下降（P<0.01），脂质过氧化水平上升（P<0.001）,GPX4表达被抑制，这一作用效果能被Fer-1所逆转（P<0.001）,CAY-10566增加OSCC细胞内HMOX1的表达，并抑制m TOR、m-SREBP1、SCD1蛋白的表达（P<0.001）。结论：CAY-10566能够诱导OSCC细胞铁死亡并增敏DDP作用，作用机制可能与上调HMOX1以及对m TOR/SREBP1/SCD1轴的抑制有关。

关键词

铁死亡 / 口腔鳞癌 / 脂质过氧化