儿童肾病综合征患者他克莫司血药浓度变异性与临床疗效关系评价及影响因素分析

摘要

目的：研究肾病综合征患儿他克莫司（Tac）稳态谷浓度（C₀）个体内变异与临床疗效的关系，分析个体内变异的影响因素，为促进患儿个体化使用Tac提供参考。方法：回顾性收集2021年1月到2023年11月郑州大学附属儿童医院64例肾病综合征患儿基本信息、Tac用药情况、Tac-C₀、相关实验指标和CYP3A5*3位点检测结果，分析Tac-C₀个体内变异情况，研究其与临床疗效的关系及影响因素。结果：患儿Tac首剂量为0.01～0.14 mg·kg^-1·d^-1，初始C₀为（4.42±3.03）ng/mL，仅15.63%的患儿达到目标浓度5～10 ng/mL。经用药调整后，达标率上升至62.07%（P<0.01）。治疗3个月和6个月时，达标率分别为50.00%和52.17%。治疗期间患儿个体内Tac-C₀的变异系数（Tac-C₀-CV）为37.75%±16.16%。治疗6个月后，临床总缓解率为89.58%。未缓解患儿的Tac-C₀-CV显著高于缓解的患儿（P<0.05）。多元回归分析结果显示CYP3A5*3多态性和年龄是影响Tac-C₀-CV的独立因素（P<0.05）。结论：儿童肾病综合征患者Tac-C₀在个体内波动较大，个体内变异程度高的患儿临床疗效较差。Tac-C₀-CV受CYP3A5*3和年龄的影响。患儿应注意血药浓度监测和基因型检测，以调整用药方案，降低变异度，提高临床疗效。

关键词

儿童 / 肾病综合征 / 他克莫司 / 血药浓度 / 个体内变异