肾小管上皮细胞特异性FXR敲除小鼠模型建立及功能初探

摘要

目的：探讨肾小管上皮细胞特异性法尼酯X受体（FXR）基因敲除对小鼠肾功能的影响。方法：基于cre-loxp系统构建肾小管上皮细胞特异性FXR基因敲除小鼠。采用qRT-PCR检测肾脏FXR的mRNA水平，Western blot和免疫荧光法检测肾脏FXR的蛋白表达，苏木精-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察小鼠肾脏形态，透射电子显微镜观察超微结构下肾小管形态。试剂盒检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）和尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（β-N-acetyl glucosaminidase,NAG）水平评估肾功能。结果：肾小管上皮细胞特异性FXR敲除小鼠肾脏FXR的m RNA水平、蛋白表达水平降低，肾小管可见空泡化，血清中SCr、BUN水平未见明显改变，但尿液中NAG水平显著升高。结论：肾小管上皮细胞特异性FXR基因敲除小鼠模型建立成功，FXR敲除导致肾小管上皮细胞空泡化和肾功能降低。

关键词

cre-loxp系统 / 法尼酯X受体 / 肾小管上皮 / 空泡化 / 肾功能

基金资助

国家自然科学基金青年基金（82404775）; 中央高校基本科研业务费专项资金青年教师资助项目（2042023kf0064）; 武汉大学中南医院2024年科技创新培育基金（CXPY2024025）; 2023年武汉大学中南医院转化医学及交叉学科研究联合基金（ZNJC202319）