食欲素的发现与临床应用：从基础研究到转化医学的成功范例

摘要

<正>食欲素的发现被誉为神经科学领域的一座里程碑。1998年，美国德克萨斯大学的Masashi Yanagisawa团队在筛选G蛋白偶联受体的内源性配体时，发现了一种新型神经肽。他们观察到，编码这些神经肽前体的m RNA选择性表达在外侧下丘脑及附近区域。通过中枢给药实验，该团队证实这些神经肽能够促进大鼠进食行为，因此将其命名为“orexin”[食欲素，词源为希腊语“ὄρεξις”（órexis），意指“渴望”或“希求”]。几乎与此同时，位于加州的斯克利普斯研究所的Luis de Lecea团队在独立研究大鼠下丘脑特异性表达m RNA时，发现一个m RNA克隆编码两个紧密相关肽段的前体蛋白。这两个肽段的部分氨基序列和促胰岛素激素（incretin）的部分氨基酸序列具有同源性，鉴于其在下丘脑（hypothalamus）中的特异性分布，研究团队将其命名为“hypocretin”（下丘脑泌素）。后续的研究证实，这两种命名实际上指向同一物质，标志着食欲素/下丘脑泌素研究新纪元的正式开启。