基于Connectivity Map的药物重定位评价维拉帕米作为治疗帕金森病的药物

新吉乐; 刘晶; 张欣翼; 郭家缘; 韩文卓; 孙怡馨; 赵乐; 冯卫生; 郑晓珂

中国临床药理学与治疗学 ›› 2026, Vol. 31 ›› Issue (1) : 14 -27.

新吉乐, 刘晶, 张欣翼, 郭家缘, 韩文卓, 孙怡馨, 赵乐, 冯卫生, 郑晓珂

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摘要

目的：筛选调控帕金森病（Parkinson's disease,PD）发病关键基因及相关转录因子表达的小分子化合物。方法：分析PD患者的基因表达谱数据，筛选PD发病关键基因及转录因子。Connectivity Map(CMap)筛选可调控转录因子表达的小分子药物，并在6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导损伤的PC12细胞和PD小鼠模型评价其PD治疗作用。结果：维拉帕米（verapamil,Ver）为潜在的候选药物。Ver对6-OHDA损伤的PC12细胞具有保护作用，同时对6-OHDA诱导的PAX5、LEF1、MTF1、IKZF3和SP140等转录因子，以及ITGA6、 CDH1、 CD40、 ESR1、 SMAD3、 CXCR4等PD发病基因的表达具有调控作用。PD模型小鼠中，Ver可对α-突触核蛋白（α-Syn）表达有一定抑制作用，但对上述PD发病基因及其转录因子和调控作用较弱。结论：Ver对PD的治疗作用部分依赖于对PD发病基因及其相关转录因子的调控作用。