右美托咪定通过抑制铁死亡下调RBM3降低阿霉素诱导的心肌毒性

摘要

目的：探讨右美托咪定通过抑制铁死亡下调RNA结合基元蛋白3(RBM3)降低阿霉素诱导的心肌毒性。方法：将SPF级别2月龄SD大鼠随机分组，分为对照组（Control）、阿霉素组（Adr）、阿霉素+右美托咪定组（Adr+Dex）、阿霉素+右美托咪定+铁死亡激动剂组（Adr+Dex+Era）。采用Adr组隔日给药2.5 mg/kg，共计给药6次；Adr+Dex组Adr隔日给药，并每天给予Dex 50μg/kg，共给予19次；Adr+Dex+Era(Erastin，铁死亡激动剂)组按相同给药方式给予Adr和Dex，并在14 d隔日给予10mg/kg Era，共计3次。Control组给予等体积生理盐水及DMSO溶剂。第19 d麻醉处死取心室行天狼星检测纤维化情况，免疫组化检测RBM3表达情况、普鲁士蓝染色检测铁沉积，Western blot及PCR检测RBM3表达情况。结果：与Adr组比较，Adr+Dex组明显抑制Adr引起的纤维化增加，减少Adr引起的RBM3在核酸及蛋白质水平的上调，改善Adr引起的铁沉积。铁死亡激动剂Era再次逆转了Dex的保护作用，RBM3的m RNA及蛋白质表达均下调，细胞活性也同步下降。人源细胞CCK-8实验证实，与Control组比较，Adr组明显降低细胞活性；而Adr+Dex组与Adr组比较无明显变化；Dex单药组与Control组比较无影响。结论：Dex在不影响Adr抗肿瘤作用的前提下，抑制铁死亡发生，下调RBM3表达，改善阿霉素诱导的心肌毒性。

关键词

右美托咪定 / 阿霉素 / RNA结合基元蛋白3 / 心肌毒性