前沿探索：觉醒调控机制新进展及其对新药开发的启示

摘要

睡眠-觉醒调控是大脑内广泛分布的神经环路主导的核心生理过程。近年来，随着光遗传学和化学遗传学技术发展，不仅提高了研究者对多个经典调控脑区（如网状激活系统、丘脑、下丘脑和基底前脑）功能的认识，还帮助研究者陆续识别并验证一系列新型睡眠-觉醒调控核团，这些研究同时揭示组胺（HA）、多巴胺（DA）、食欲素（orexin）、γ-氨基丁酸（GABA）及去甲肾上腺素（NE）等多种神经递质在睡眠-觉醒过程中的调控作用，为解析睡眠-觉醒相关神经环路的机制奠定理论基础。本文系统综述睡眠-觉醒调控神经机制的研究进展，探讨其干预靶点，为新型促觉醒药物研发提供理论依据。在治疗靶点方面，组胺H₃受体拮抗剂（如替洛利生）、DA能调节剂（如莫达非尼、索安非托）、orexin 2型受体激动剂（如TAK-861）、GABA_B受体激动剂（如羟丁酸钠）以及NE再摄取抑制剂（如AXS-12）等药物已展现出广阔的促觉醒临床应用前景。虽然觉醒药物研发仍面临肝毒性、个体疗效差异显著及长期安全性数据匮乏等挑战，随着对睡眠-觉醒相关环路机制认识的不断深入，针对特定神经递质系统的精准干预策略有望为睡眠-觉醒障碍的治疗研究开辟新途径。

关键词

睡眠-觉醒调控 / 神经环路 / 机制 / 促觉醒药物 / 治疗靶点