紫草素抑制TGF-β1/Smad信号通路改善小鼠肾纤维化的实验研究

摘要

目的：探究紫草素（shikonin,SK）治疗小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法：将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻（UUO）模型组、SK低剂量组和SK高剂量组，每组8只。采用UUO法构建小鼠肾纤维化模型，造模当日开始给药。SK低剂量组和SK高剂量组小鼠分别灌胃5、20 mg·kg^-1·d^-1紫草素，假手术组和UUO组给与等体积的生理盐水，连续干预10 d。按照试剂盒检测小鼠血清中尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和尿酸（UA）水平，ELISA法检测血清中炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α水平，HE染色、Masson染色以及q RT-PCR法检测小鼠肾组织损伤程度和胶原沉积。Western blot法检测TGF-β1、pSmad2、 Smad2、 p-Smad3、 Smad3的蛋白表达水平。结果：与假手术组相比，UUO组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达均显著升高（P<0.05），肾脏纤维化程度加重。与UUO组相比，紫草素组小鼠炎症因子水平、肾功能指标、纤维化相关蛋白和TGF-β1/Smad信号通路蛋白表达则明显降低，肾脏纤维化程度得到改善，且SK高剂量组改善作用更为明显，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：紫草素可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路减轻肾脏炎症反应和纤维化程度，改善肾功能和肾损伤状态，延缓肾纤维化进展。

关键词

紫草素 / 肾纤维化 / UUO / 胶原沉积 / TGF-β1/Smad信号通路