基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨过敏煎对特应性皮炎小鼠的保护机制

许琳琳; 张豆; 丁朋涛; 席晓霞; 杨鹏斐; 张潇亚; 李廷保

中国临床药理学与治疗学 ›› 2025, Vol. 30 ›› Issue (12) : 1648 -1657.

许琳琳, 张豆, 丁朋涛, 席晓霞, 杨鹏斐, 张潇亚, 李廷保

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摘要

目的：探讨过敏煎对1-氯-2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）小鼠的作用及机制。方法：将50只小鼠采用DNCB诱导建立AD模型，随机分为模型组、盐酸西替利嗪组（1.3 mg/kg）及过敏煎低、中、高剂量组（3.25、6.5、13 g/kg），空白组10只，共60只。各组小鼠灌胃按设定剂量给予相应受试药，连续14 d。观察小鼠皮损情况，进行皮损严重程度评分。治疗结束后计算脾指数；采用苏木精-伊红（HE）染色法观察皮损组织病理形态变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)及转化生长因子β(TGF-β)的含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠皮损组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)基因表达；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测皮损组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白水平。结果：与空白组比较，模型组小鼠的皮损评分升高（P<0.01）；表皮过度角化，棘层肥厚，真皮层可见嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润；脾脏指数及血清IgE、IL-6、IL-1β、TNF-ɑ、IFN-γ升高（P<0.01）,TGF-β1下降（P<0.01）；皮损组织中TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达升高，IκB-α表达降低，差异具有统计学意义（P<0.01）。与模型组比较，过敏煎组小鼠的皮损面积缩小，评分降低（P<0.01）；表皮过度角化减轻，棘层轻度肥厚，真皮层有少量炎性细胞浸润；脾脏指数及血清IgE、IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ降低（P<0.01）,TGF-β1升高（P<0.01）；皮损组织中TLR4、MyD88、NF-κB、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达降低，IκB-α表达升高（P<0.05）。结论：过敏煎可减轻AD小鼠瘙痒症状，降低脾脏指数，减轻皮肤炎症反应。其可能通过TLR信号通路调节炎症反应和转录，抑制NF-κB中p65亚基的激活，影响下游炎症因子的释放以达到治疗作用。