靶向Claudin18.2的新型抗肿瘤药物——佐妥昔单抗

中国临床药理学与治疗学 ›› 2026, Vol. 31 ›› Issue (5) : 683 -690.

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摘要

紧密连接蛋白18.2(Claudin18.2,CLDN18.2)是一种属于Claudin蛋白家族的跨膜蛋白，主要参与构成细胞间的紧密连接结构，维持上皮细胞极性和屏障功能。其在正常健康组织中表达量较低，因紧密连接破坏而异常高表达于肿瘤细胞表面，与肿瘤增殖、侵袭、转移及不良预后密切相关。2024年12月，佐妥昔单抗获得国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准上市，用于联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，治疗CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（gastric or gastric esophageal junction,G/GEJ）腺癌患者的一线治疗。该药是全球首款获批的CLDN18.2靶向单克隆抗体，也是我国首个针对该靶点的创新药物。本文对佐妥昔单抗的分子结构及理化特性、药理作用机制与临床研究进展进行综述，并对其在肿瘤治疗领域的未来应用潜力及发展方向进行深入探讨。