透皮贴剂经皮递送PBPK模型建模方法概述

摘要

透皮贴剂作为应用广泛但开发复杂的仿制药剂型，其临床生物等效性试验开展难度较高，针对此，监管机构鼓励采用生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetic, PBPK）模型引导研发，以降低成本并提升成功率。透皮贴剂的PBPK建模关键影响因素包括药物特性、制剂系统与机体差异。药物因素方面，定量结构-性质关系（quantitative structure-property relationship,QSPR）模型基于相对分子质量、脂水分配系数（LogP）等参数预测分配与扩散系数；机制模型通过解析多层皮肤结构阐明渗透动力学过程。制剂系统中，骨架型与储库型贴剂的释放差异可通过多相多层皮肤吸收机制（multiphase multilayered mechanistic dermal absorption,MPML MechDermA）模型模拟，涵盖溶出、沉淀及载体蒸发等关键过程。机体差异上，皮肤厚度、pH值、附属器密度及病理状态等显著影响渗透效率，模型需结合年龄、性别、种族等变量校准。模型整合基于菲克定律构建隔室间药物转运方程，支持体外-体内外推（in vitro to in vivo extrapolation,IVIVE）。本文系统综述透皮贴剂开发的PBPK建模方法及其影响因素，有望减少动物实验并加速临床转化。

关键词

透皮贴剂 / 生理药代动力学 / 药物因素 / 制剂因素 / 生理因素