法半夏通过巨噬细胞和成纤维细胞的Crosstalk减轻COPD损伤机制研究

摘要

目的：探讨法半夏治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）的作用机制。方法：将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组（n=8）、模型组（n=12）、法半夏组（1.5 g/kg, n=12）和氨茶碱组（1 mg/kg,n=8）。采用烟熏联合脂多糖滴鼻法建立COPD小鼠模型。HE染色观察小鼠肺组织病理损伤，MASSON、MMP2和MMP9的免疫组化染色检测肺组织纤维化，α-SMA免疫组化染色检测肺组织成纤维细胞的转化，CD206和F4/80免疫组化染色检测肺组织M2巨噬细胞极化，qPCR检测TGF-β1和Arg-1基因表达，Western blot检测肺组织中Stat1、 p-Stat1蛋白表达。此外，通过Transwell小室对巨噬细胞和成纤维细胞进行共培养，分为空白组、对照组、模型组、法半夏低、中、高剂量组（10、20、40μg/mL）,α-SMA免疫荧光检测成纤维细胞的转化。结果：法半夏能明显减轻COPD损伤（P<0.01），抑制肺组织增生和纤维化（P<0.001），降低TGF-β1和Arg-1基因相对表达量（P<0.05），抑制成纤维细胞的转化（P<0.05），减少M2型巨噬细胞极化（P<0.05），增加p-Stat1/Stat1比率（P<0.05）。结论：法半夏通过阻断巨噬细胞和成纤维细胞的Crosstalk改善COPD的纤维化进程，可能与法半夏激活Stat1通路抑制M2型巨噬细胞极化有关。

关键词

法半夏 / 慢性阻塞性肺疾病 / 纤维化 / Crosstalk

基金资助

国家自然科学基金青年项目(21702051); 河南省自然科学基金面上项目(232300420065); 河南省重点研发与推广专项(232102310364; 252102311246); 河南省重大专项(241111311400); 河南省高校重点科研项目(24B3600014); 信阳农林学院青年基金项目(QN2023025;QN2023028)