丹蒌片对阿托伐他汀在高脂饲料喂养大鼠体内药动学与药效学的影响

摘要

目的：探究在高脂血症中，丹蒌片（DanLou tablets,DLT）调控阿托伐他汀（atorvastatin,ATV）对大鼠体内药动学及药效学的影响，为异常血脂中西药联用提供理论依据。方法：采用高脂模型，按临床剂量折算单次/多次灌胃DLT，联合ATV干预后，通过UPLC-MS/MS多离子检测法定量检测大鼠血浆中ATV及其活性代谢物浓度，计算药动参数；同时评估高脂模型血脂指标如总胆固醇（total Cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C），并观察肝组织病理形态的变化。结果：药动学方面，正常组与模型组中，与单独灌服ATV相比，联合用药后ATV的AUC0-24h分别上升160.63%、 50.96%, Cmax分别上升27.95%、7.93%。药效学方面，ATV组与联合给药组分别使高脂大鼠的体质量下降12.48%和29.89%，联合给药组的TC、TG和LDL-C均降低，HDL-C升高，差异具有统计学意义（P<0.01）。肝组织切片显示，联合用药组脂滴分布显著减少，改善效果最为明显。结论：在高脂异常体质中，DLT能影响ATV在大鼠体内的药动学过程，显著增加ATV的体内暴露量。临床联合用药时，应密切监测疗效及药物不良反应，调整给药方案，避免潜在的药物相互作用风险。

关键词

阿托伐他汀 / 丹蒌片 / 药动学 / 药效学 / 液质联用