单细胞测序揭示肾移植受者抗体介导排斥反应的潜在机制

摘要

目的：揭示肾移植受者术后发生抗体介导排斥反应（antibody-mediated rejection, ABMR）的潜在机制。方法：选取肾移植术后6个月以上的受者作为研究对象，利用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）技术，对受者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中的免疫细胞亚群展开高分辨率的scRNA-seq分析。采用流式细胞技术检测不同免疫细胞群中差异基因对ABMR的影响。结果：本研究通过单细胞测序技术分析了ABMR受者与正常对照组的差异基因表达，发现CD69、CD83、CD52、CD74和CX3CR1为主要的差异基因。在经典单核细胞中，ABMR受者的CD83和CD52基因表达量较正常组有所增加，而治疗后呈现降低趋势；在初始CD4+T细胞中，ABMR受者的CD69基因表达量较正常组显著下降；在NK细胞中，ABMR受者的CX3CR1基因表达量较正常组降低，而治疗后CX3CR1的几何平均值进一步降低，CD74的几何平均值则有增加趋势。结论：经典单核细胞中CD83和CD52基因表达上调，与抗原提呈细胞的功能增强相关，从而促进ABMR的发生。初始CD4+T细胞中CD69基因表达上调，与T细胞的激活和增殖相关，进一步参与ABMR的进程。相反，NK细胞中CX3CR1基因表达下调，与NK细胞的免疫监视功能障碍相关，从而在一定程度上抑制ABMR的发生。

关键词

他克莫司 / 肾移植 / 排斥反应 / 差异基因 / PBMC