临床试验非计划样本量重估方法及其性能评价

摘要

目的：临床试验中有时会受到外部临床试验结果影响，触发非计划的期中决策，通常包括提前终止和样本量重估。本文拟评价固定样本的临床试验中，非计划样本量重估方法的统计性能。方法：在介绍非计划样本量重估的固定PP值法和Reoptimization法的基础上，通过设定不同的组间疗效真实值，将其与传统的CPZ法进行Monte-Carlo模拟比较研究，采用一类错误率、预测把握度、期望把握度、期望样本量和平均样本量评价其统计学性能。结果：三种样本量重估方法的一类错误率均能较好保持在预设的水准，但唯有Reoptimization法能较好维持期望把握度。而且，在初始假定疗效等于或低于真实疗效时，相较固定PP值法，Reoptimization法所估计的样本量偏大；初始假定疗效高于真实疗效时，Reoptimization法所估计的样本量更小。结论：Reoptimization法具有较好的统计学性能，可推荐用于固定样本设计临床试验中非计划样本量重估。

关键词

固定样本设计 / 非计划样本量重估 / 条件把握度 / 条件误差原理