尿苷胞苷激酶2在肿瘤中的作用及其抑制剂研究进展

摘要

尿苷胞苷激酶2(uridine cytidine kinase 2,UCK2)是嘧啶补救合成通路的限速酶。研究证实，UCK2在多种肿瘤中表达上调，且与预后不良密切相关。UCK2不仅具有激酶的催化功能，还能直接参与细胞信号转导的非催化功能。UCK2一方面通过催化核苷酸的大量合成，为肿瘤细胞快速增殖提供支持；另一方面能调控多条信号通路，进而影响肿瘤的发生与发展。因此，UCK2是极具潜力的癌症治疗靶点，探索其在肿瘤发生发展中的作用及相关抑制剂研发，具有重要临床意义。目前，针对UCK2的抑制剂主要分为两类：一类是靶向酶催化功能的核苷酸类似物竞争性抑制剂，另一类是靶向其细胞信号转导非催化功能的非竞争性抑制剂。此外，本文通过数据库检索与分子对接技术，筛选出可能与UCK2相互作用的分子，并评估了这些分子与UCK2的结合能力。综上，本文综述了UCK2在癌症中的作用及机制，同时总结了抑制UCK2生物学功能的化合物开发及其作用机制的研究进展。

关键词

尿苷胞苷激酶2 / 癌症治疗靶点 / 核苷酸合成 / 生物标志物 / 尿苷胞苷激酶2抑制剂

基金资助

国家自然科学基金（81973528）; 天津市教委科研计划项目（2019KJ073）; 辽宁省教育厅科研项目（LJ212410163019）