网络药理学与分子对接联合实验验证的加味二妙散抗急性痛风性关节炎机制研究

摘要

目的：探讨加味二妙散（modified Er MiaoSan, MEMS）治疗急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis,AGA）的疗效及潜在作用机制。方法：通过网络药理学、分子对接和分子动力学模拟验证MEMS活性成分与AGA靶点间的相互作用。通过向大鼠右踝关节注射25 mg/kg尿酸钠（MSU）悬液建立AGA模型。通过测量踝关节肿胀度、步态评分和炎症指数评估治疗效果；ELISA法测定AGA大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17、MDA、SOD和GSH浓度；HE染色观察踝关节滑膜病理变化；Western blot分析各组踝关节滑膜NLRP3和STAT3蛋白水平。结果：网络药理学分析发现，槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇和汉黄芩素是MEMS治疗AGA的核心活性成分。TNF、STAT3、IL-6和IL-1β是MEMS治疗AGA的关键靶点，核心活性成分与关键靶点具有较强的结合活性和稳定构象。关键靶点主要富集于NOD样受体、IL-17和TNF等信号通路。动物模型研究表明，MEMS能有效减轻AGA大鼠踝关节肿胀度，改善步态评分和炎症指数，减轻踝关节滑膜细胞增殖、中性粒细胞浸润和毛细血管充血，降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17和MDA水平，提高SOD和GSH含量，下调踝关节滑膜NLRP3和STAT3蛋白表达。结论：MEMS能减轻AGA大鼠炎症和氧化应激损伤，发挥抗炎抗氧化功能，其作用机制可能与通过抑制STAT3/NLRP3信号通路调控炎症因子水平有关。

关键词

急性痛风性关节炎 / 加味二妙散 / 网络药理学 / 分子对接 / 分子动力学

基金资助

国家自然科学基金面上项目（82274342）; 河南省中医药传承与创新人才工程（仲景工程）中医药学科拔尖人才项目（CZ0325-13）; 河南省中医药科学研究专项项目（2023ZXZX1145）; 河南省科技攻关项目（252102311259）; 河南省大学生创新训练项目（202410471043）; 河南中医药大学科研苗圃（MP2024-49），河南中医药大学科研苗圃（MP2023-34）