20-羟基黄体酮甘油三酯前药20-DHP-C5-TG的制备及其淋巴转运途径初探

摘要

目的 制备20-羟基黄体酮甘油三酯前药（20-DHP-C5-TG）,考察该前药经胃肠道吸收通过淋巴转运进入体循环的过程。方法 以黄体酮为原料经还原、选择性氧化得到20-羟基黄体酮（20-DHP）,对20-DHP进行亲脂性结构修饰，通过酯键将母药20-DHP与修饰基团连接，得到目标前药20-DHP-C5-TG,经IR、¹H-NMR、¹³C-NMR对其进行结构表征。取大鼠腹腔注射环己酰亚胺建立乳糜微粒阻断模型，随机分为正常给药组（灌胃给予前药油溶液400 mg/kg体重）、淋巴阻断组（腹腔注射环己酰亚胺3 mg/kg体重，1 h后灌胃给予前药油溶液400 mg/kg体重）,分别于给药后5 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h取血，采用HPLC法测定正常给药组和淋巴阻断组的药时曲线下面积，计算淋巴转运比例。结果 20-DHP和20-DHP-C5-TG均制备成功，产率分别为42%和44%。20α-DHP-C5-TG前药的淋巴转运比例为90.065%,20β-DHP-C5-TG前药的淋巴转运比例为84.950%。结论 20-DHP-C5-TG前药在体内具有明显的淋巴转运趋势，入血后能够释放出母药。

关键词

20-羟基黄体酮 / 甘油三酯前药 / 淋巴转运