罗沙司他对腹膜透析大鼠腹膜HIF-1α/VEGF信号通路表达及纤维化的影响

摘要

目的 评估罗沙司他(Roxadustat, ROX)对腹膜透析(Peritoneal dialysis, PD)大鼠腹膜组织的缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factors-1α,HIF-1α)以及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)表达的影响，同时探讨其对腹膜纤维化程度的潜在作用及其机制。方法 购入30只雄性SPF级大鼠，采用5/6肾脏切除法成功构建尿毒症腹膜透析大鼠模型27只，随机分为空白对照组、PD组、PD+ROX组(联合给予5 mg/kg ROX,每周3次),每组9只，持续给药1个月，在灌胃后6、12、24 h以及4周时，采用ELISA法检测腹膜透析液、血液中HIF-1α和VEGF的浓度。利用HE和Masson染色观察大鼠腹膜组织病理变化，WB和免疫组化检测腹膜组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达变化。结果 HE和Masson染色观察各组大鼠腹膜组织，与空白对照组比较，PD组大鼠的腹膜组织出现了明显的纤维化和血管增生现象；与PD组相比，PD+ROX组大鼠的腹膜组织纤维化和血管增生现象明显改善。PD组腹膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达水平显著高于空白对照组(P均<0.05),增加ROX干预后，PD+ROX组大鼠腹膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。PD+ROX组血清中HIF-1α和VEGF浓度均高于空白对照组和PD组(P均<0.05)。PD+ROX组腹膜透析液中HIF-1α和VEGF浓度均低于空白对照组和PD组(P均<0.05)。结论 ROX治疗能有效降低腹膜组织及腹膜透析液中的HIF-1α和VEGF表达水平，缓解由葡萄糖腹膜透析引起的腹膜组织纤维化和血管增生。同时，血清中HIF-1α和VEGF水平的提升有助于改善腹膜组织的缺氧状况，抑制HIF-1α/VEGF信号通路，对抗腹膜纤维化。

关键词

罗沙司他 / 腹膜透析 / 腹膜组织纤维化 / HIF-1α/VEGF信号通路