PI3K/AKT/GSK-3β信号通路在高尿酸血症大鼠尿酸、血糖及脂质代谢中的作用机制

摘要

目的 研究PI3K/AKT/GSK-3β信号通路在高尿酸血症大鼠尿酸、血糖及脂质代谢中的作用机制。方法 取40只SD大鼠随机分为4组，其中2组为未建模SD大鼠，分别为模型对照组(C组)、LY294002组(L组),剩余2组为建模成功的SD大鼠，分为高尿酸血症组(H组)和高尿酸血症加LY294002干预组(HL组)。C组大鼠经口给予纯水(10 mL/kg体重)和腹腔注射0.2%二甲基亚砜溶液(6 mL/kg体重);L组大鼠给予相同剂量的纯水和腹腔注射LY294002溶液(6 mL/kg体重);H组大鼠经口给予腺嘌呤(100 mg/kg体重)和乙胺丁醇(250 mg/kg体重);HL组大鼠在给予相同剂量的腺嘌呤和乙胺丁醇的同时腹腔注射LY294002溶液(6 mL/kg体重)。各组持续干预15 d,每3天从眼眶静脉丛采集血样，测定血尿酸(Uric Acid, UA)、肌酐(Serum Creatinine, Scr)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen, BUN)、血糖(Glucose, GLU)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、胆固醇(Total Cholesterol, TC)。第15天麻醉后采集各组大鼠肾脏组织，采用荧光定量PCR法和Western blotting法检测大鼠肾脏组织中PI3K/AKT/GSK-3β的表达水平。结果 4组C组、L组、H组和HL组大鼠实验前血清尿酸、肌酐、尿素氮、血糖、甘油三酯和胆固醇水平差异无统计学意义(P<0.05)。H组和HL组大鼠UA、Scr、BUN水平在实验后均高于C组和L组，与C组第6天比较，H组和HL组UA水平降低，第9天至第15天UA水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。L组、H组和HL组GLU水平较C组升高，其中L组在第12天，GLU水平高于C组，H组和HL组在实验第6天，GLU水平高于L组，差异有统计学意义(P均<0.05)。H组和HL组TC、TG水平较H组和L组升高，其中HL组在实验第9天，TG水平高于H组，差异有统计学意义(P<0.05)。荧光定量PCR检测结果显示，与C组比较，H组和HL组PI3K、AKT、GSK-3β增大，L组AKT减小，差异有统计学意义(P均<0.05)。与L组比较，H组和HL组PI3K、AKTGSK-3β增大，差异有统计学意义(P均<0.05)。与H组比较，HL组PI3K、AKT和GSK-3β增大，差异有统计学意义(P均<0.05)。Western-Blot结果显示，与C组比较，H组和HL组PI3K、AKT、GSK-3β增大，差异有统计学意义(P均<0.05)。与L组比较，H组和HL组PI3K、AKTGSK-3β增大，差异有统计学意义(P均<0.05)。与H组比较，HL组PI3K、AKT和GSK-3β增大，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 PI3K/AKT/GSK-3β信号通路与高尿酸血症之间存在联系，提示该通路对治疗和预防高尿酸血症具有重要意义。

关键词

高尿酸血症 / 尿酸 / PI3K/AKT/GSK-3β信号通路 / 代谢 / 作用机制