苯并(a)芘对变应性鼻炎模型鼻黏膜功能及Treg细胞甲基化水平的影响

摘要

目的 探讨苯并（a）芘对变应性鼻炎（AR）模型鼻黏膜功能及Treg细胞甲基化水平的影响。方法 36只SPF级BALB/c雌性小鼠中选取12只作为正常对照组，剩余小鼠采用随机数表法分为AR模型组和苯并（a）芘干预组，各12只。AR模型组和苯并（a）芘干预组进行建模处理。建模后，苯并（a）芘干预组腹腔注射7.89 mg/kg苯并（a）芘，正常对照组和AR模型组给予等量的无菌PBS溶液腹腔注射。对各组小鼠的鼻炎症状评分和鼻腔灌洗液细胞涂片嗜酸细胞（EOS）计数、血清中卵清蛋白特异性IgE（OVA-sIgE）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素13（IL-13）和嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）水平、小鼠鼻黏膜病理学变化、小鼠鼻黏膜Th亚群及Foxp3甲基化和蛋白水平进行对比。结果 与AR模型组相比，苯并（a）芘干预组中小鼠鼻炎症状评分和鼻腔灌洗液细胞涂片EOS计数增加最为明显（P<0.05）,小鼠血清中OVA-sIgE、GM-CSF、TNF-α、IL-13和Eotaxin水平升高最为明显（P<0.05）;苯并（a）芘干预后，可见大量的炎性细胞浸润，鼻黏膜上皮组织排列紊乱，增生和血管扩张严重，纤维上皮也受到严重的损伤，出现大量的杯形细胞，苯并（a）芘干预组小鼠鼻黏膜中AhR阳性细胞数量升高最为明显（P<0.05）;Th1和Treg占比降低最为明显，Th2、Th17占比升高最为显著（P<0.05）;小鼠脾脏CD4⁺CD25⁺调节性T细胞Foxp3基因甲基化水平升高最为明显（P<0.05）,小鼠脾脏中Foxp3蛋白水平降低最为明显（P<0.05）。结论 苯并（a）芘通过增加CD4⁺CD25⁺调节性T细胞Foxp3基因甲基化，降低Treg细胞比例，加重了鼻黏膜炎症和免疫失衡，进而参与变应性鼻炎的发病机制。

关键词

变应性鼻炎 / 苯并(a)芘 / Treg细胞 / Foxp3基因甲基化