右美托咪定通过上调miR-148a-3p抑制焦亡改善老年大鼠术后认知功能障碍

摘要

目的 探索右美托咪定对老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)的改善作用及其具体机制。方法 18月龄SPF雄性SD大鼠共98只，选取18只作为正常对照组，另80只使用七氟烷+肝叶切除手术建立POCD模型。模型建立成功后，随机分为模型组、模型+生理盐水组、模型+右美组、模型+右美+阿替美唑组，每组20只，探讨右美托咪定对各组老年大鼠POCD的作用。随后，从模型组和模型+右美组中各选取4只，给予miR-148a-3p模拟物或抑制剂，进一步研究右美托咪定改善POCD的机制。结果 七氟烷麻醉+肝叶切除手术导致了大鼠术后认知功能显著下降、神经炎症和焦亡发生增加、海马突触可塑性和miR-148a-3p表达降低(P<0.05);右美托咪定可改善术后认知功能以及上述病理变化(P<0.05);阿替美唑组可显著降低右美改善认知功能的效果(P<0.05);miR-148a-3p模拟物可模拟出右美托咪定对POCD的保护效果，并抑制焦亡，miR-148a-3p抑制剂则可降低右美托咪定的保护效果，并促进焦亡的发生(P<0.05);FMR1可能是miR-148a-3p的下游作用靶点。结论 右美托咪定在能够改善认知功能障碍的同时，还能够改善麻醉手术大鼠海马的突触可塑性、神经炎症，并可能通过上调miR-148a-3p表达抑制焦亡的发生，FMR1可能是miR-148a-3p的下游作用靶点。

关键词

术后认知功能障碍 / 右美托咪定 / 焦亡 / miR-148a-3p