柔肌顺膵饮改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的实验研究

摘要

目的 探讨柔肌顺膵饮对2型糖尿病（T2DM）骨骼肌胰岛素抵抗（IR）的效应及其机制。方法 将40只db/db小鼠按随机数表法分为模型组、柔肌顺膵饮低剂量组、柔肌顺膵饮高剂量组、阳性对照组，每组10只。柔肌顺膵饮低剂量组以157.5 mg·g^-1·d^-1灌胃，柔肌顺膵饮高剂量组以630 mg·g^-1·d^-1灌胃，阳性对照组以二甲双胍200 mg·g^-1·d^-1灌胃。db/dm小鼠10只，作为空白对照组，予同等剂量生理盐水灌胃。各组小鼠每天给药1次，连续给药12周。于给药后6周及12周，测定5组小鼠体重、进食量、饮水量；检测外周血空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平；采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗程度；ELISA法测定外周血炎症因子IL-6、TNF-α及GLUT1、GLUT4。12周后，行口服糖耐量试验（OGTT）及胰岛素耐量试验（ITT）评价小鼠葡萄糖代谢状态，并比较5组骨骼肌组织湿重、GLUT1、GLUT4阳性表达率以及骨骼肌组织病理形态。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠的体重、进食量、饮水量、空腹血糖、空腹胰岛素、OGTT各时间点血糖、IL-6、TNF-α、GLUT1、骨骼肌组织GLUT1阳性表达率、HOMA-IR、曲线下面积（AUC）均显著升高（P<0.05）,但GLUT4水平、GLUT4阳性表达率、小鼠骨骼肌总湿重均显著降低（P<0.05）。与模型组比较，柔肌顺膵饮低、高剂量组及阳性对照组小鼠的进食量、饮水量、空腹血糖和空腹胰岛素、TNF-α、GLUT1水平、AUC、GLUT1阳性表达率、HOMA-IR均显著降低（P<0.05）,GLUT4水平、GLUT4阳性表达率和小鼠骨骼肌总湿重均显著升高（P<0.05）,且柔肌顺膵饮高剂量组较柔肌顺膵饮低剂量组GLUT4水平、小鼠骨骼肌总湿重升高更明显（P<0.05）。柔肌顺膵饮高剂量组HOMA-IR、骨骼肌组织GLUT1阳性表达率较柔肌顺膵饮低剂量组减少更明显（P<0.05）。与阳性对照组比较，柔肌顺膵饮低、高剂量组小鼠骨骼肌总湿重均增加（P<0.05）。与空白对照组比较，模型组骨骼肌组织呈现不规则多边形凹陷状，肌纤维稀疏，排列紊乱，部分肌细胞见肌溶解现象；柔肌顺膵饮低、高剂量组，骨骼肌组织肌纤维不同程度增加，呈现较规则的多边形团块状，肌细胞异常形态减少，排列较整齐，未见明显的肌细胞溶解现象；阳性药物组肌纤维排列欠规则，可见异常形态的肌细胞。结论 柔肌顺膵饮可以改善T2DM小鼠骨骼肌IR,降低血糖水平，其机制可能与增加骨骼肌湿重，改善骨骼肌病理形态，降低骨骼肌组织GLUT1,升高GLUT4有关。

关键词

柔肌顺膵饮 / 骨骼肌 / 胰岛素抵抗