姜黄素对TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞表达NGF、IL-1β、TNF-α的影响及机制研究

摘要

目的 观察姜黄素对转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的心脏成纤维细胞表达神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)和炎症因子的影响，并探讨其可能的作用机制。方法 在体外通过TGF-β1刺激心脏成纤维细胞，模拟心肌梗死(Myocardial infarction, MI)模型。分组为Control组、TGF-β1组、美托洛尔(Myto)组，姜黄素微、低、中、高剂量(CCM-5、10、20、40)组。造模时间为48 h,药物处理时间为48 h。使用RT-qPCR检测NGF、Hes1、Hey1、NICD的mRNA表达水平，Western blot法检测NGF、Hes1、Hey1、NICD的蛋白表达水平，Elisa检测细胞上清中炎症因子IL-1β、TNF-α含量。结果 与Control组比较，TGF-β1组细胞中NGF、Hes1、Hey1、NICD的mRNA及其蛋白表达水平明显升高(P<0.05),细胞上清中IL-1β、TNF-α含量明显升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较，CCM-5组、CCM-10组、CCM-20组、CCM-40组的NGF、Hes1、Hey1、NICD的mRNA及蛋白表达水平与IL-1β、TNF-α含量均有不同程度的降低，部分组间比较差异有统计学意义(P<0.05),并且这些指标具有姜黄素浓度依赖性。结论 姜黄素可以下调TGF-β1诱导的心脏成纤维细胞中NGF和IL-1β、TNF-α的表达，具有抗交感神经重构和抗炎作用，其机制可能与Notch信号通路的活化有关。

关键词

姜黄素 / 心脏成纤维细胞 / Notch信号通路 / 神经生长因子 / 交感神经重构

基金资助

国家自然科学基金项目(81960852); 中国中医科学院优秀青年科技人才培养专项项目(ZZ16-YQ-001)