miRNA-208a-3p过表达致慢性心衰大鼠心肌细胞线粒体钙超载和功能障碍的机制研究

摘要

目的 观察miRNA-208a-3p在慢性心力衰竭大鼠心肌中的表达水平，探讨其在线粒体钙稳态和线粒体功能方面的调节机制。方法 35只健康SD大鼠，随机分为模型组（n=20）和对照组（n=15）,模型组采用腹主动脉直径缩窄法建立慢性心衰模型，对照组行假手术。通过心功能和组织病理学检测评价模型，测定心肌miR-208a-3p表达，心肌线粒体去乙酰化酶3（SIRT3）蛋白和NADH脱氢酶亚基1（ND1）蛋白表达、线粒体Ca²⁺水平、心肌细胞活性氧（ROS）生成。结果 模型组大鼠心肌miR-208a-3p表达水平显著高于对照组（P<0.05）,SIRT3蛋白表达显著低于对照组（P<0.001）,且miR-208a-3p与SIRT3表达呈显著负相关；模型组ND1蛋白表达显著低于对照组（P<0.05）,且ND1与SIRT3表达呈显著正相关；模型组心肌细胞线粒体内Ca²⁺水平显著高于对照组（P<0.05）,心肌细胞ROS生成也显著高于对照组（P<0.05）。结论 慢性心衰心肌组织miR-208a-3p过度表达与SIRT3/ND1活性降低相关，抑制线粒体呼吸链活性，此外，心肌细胞出现线粒体钙超载和ROS生成增加，进一步加剧线粒体呼吸功能障碍，是慢性心衰线粒体功能障碍的重要机制。

关键词

慢性心衰 / 心肌细胞线粒体 / 钙超载 / microRNA / 线粒体去乙酰化酶3