突触后密度蛋白-95在三阴型乳腺癌外泌体中的表达情况及与临床病理特征的相关性

摘要

目的 探讨三阴型乳腺癌患者血清外泌体中信使RNA(mRNA)突触后密度蛋白95(PSD-95)的表达及其与患者病理特征的关系。方法 收集三阴型乳腺癌与乳腺良性肿瘤(乳腺纤维腺瘤、瘤样增生)患者血清外泌体各4例，通过高通量芯片和基因芯片相结合的方法，筛选出在三阴型乳腺癌与乳腺良性肿瘤患者血清外泌体中有显著差异的mRNAs。通过富集分析了解各mRNA的功能富集情况，并从中发现具有差异表达的mRNA(PSD-95,又称DLG4)富集在NF-κB信号通路中，该通路与肿瘤的侵袭转移相关。采用免疫组织化学染色法对30例乳腺良性肿瘤组织及36例三阴型乳腺癌患者的组织病理切片进行分析，并验证PSD-95在三阴型乳腺癌中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。结果 PSD-95在三阴型乳腺癌组织中的表达水平显著低于乳腺良性肿瘤组织(P<0.01)。相关性分析结果显示，PSD-95的差异表达与患者淋巴结转移情况明显相关(r=-0.514,P<0.05),而与患者的年龄、绝经状态、Ki67表达水平、肿瘤大小(T)及组织学分级等无关。结论 PSD-95在三阴型乳腺癌中的表达显著下调，其与患者淋巴结转移呈负相关，可能与乳腺癌的侵袭转移有关。

关键词

三阴型乳腺癌 / 外泌体 / 转录组测序 / 突触后密度蛋白95(PSD-95、 DLG4) / 侵袭转移

基金资助

天山英才-科技创新领军人才计划项目(2023TSYCLJ0039); 新疆维吾尔自治区天山创新团队计划项目(2020D14031)