糖肾灌肠方联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病的效果及对大鼠肾脏组织TLR2和TLR4表达的影响

摘要

目的 观察糖肾灌肠方联合缬沙坦对2型糖尿病肾病的疗效及对大鼠肾脏组织Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的影响。方法 选取无特定病原体(Specific pathogen free, SPF)级8周龄SD雌性大鼠60只，适应性喂养7 d后，随机选取10只作为空白对照组，其余50只进行右侧肾脏摘取手术，构建2型糖尿病肾病大鼠模型。造模过程中死亡10只，造模成功的40只大鼠随机分为模型组、糖肾灌肠方干预组(糖肾灌肠方0.13 mL/10 g)、缬沙坦干预组(缬沙坦0.12 mg/10 g,)、缬沙坦+糖肾灌肠方干预组(糖肾灌肠方0.13 mL/10 g联合缬沙坦0.12 mg/10 g),每天1次，连续灌肠4周。观察5组大鼠空腹血糖水平，肾组织形态学改变情况，尿蛋白、尿素氮(Urea nitrogen, BUN)及肌酐(Creatinine, Cr)水平，肾湿质量及肾脏肥大指数，TLR2、TLR4信使核糖核酸(Messenger RNA,mRNA)及蛋白表达情况。结果 与空白对照组比较，各造模组血糖和尿蛋白含量均显著升高(P<0.05);与模型组比较，糖肾灌肠、缬沙坦干预组与缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的血糖降低但差异无统计学意义(P>0.05),糖肾灌肠方干预组、缬沙坦片干预组及缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的尿蛋白含量下降(P<0.05),且缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的尿蛋白含量显著下降(P<0.05)。与空白对照组比，模型组肾组织病变显著，如肾小管扩张、纤维化、炎性细胞浸润及坏死细胞脱落；与模型组比较，糖肾灌肠干预方组和缬沙坦片干预组的大鼠肾小管扩张程度、炎性细胞浸润及坏死细胞脱落情况有所减轻，缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的大鼠肾小管基本无扩张，仅有少量炎性细胞浸润及坏死细胞脱落，肾脏结构更接近空白对照组。与空白对照组比较，模型组的血清Cr含量、粪便Cr含量、血清BUN含量、血/粪BUN比值、肾湿重、肾肥大指数、TLR2mRNA、TLR4mRNA、TLR2蛋白及TLR4蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组比较，糖肾灌肠方干预组、缬沙坦干预组及缬沙坦+糖肾灌肠方干预组以上指标均下降(P<0.05),且缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的降幅最大。结论 糖肾灌肠方联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病效果更佳，并能抑制大鼠肾脏组织TLR2、TLR4表达，因此值得在临床上推广应用。

关键词

糖肾灌肠方 / 缬沙坦 / 糖尿病肾病 / 炎症因子