胃癌淋巴细胞亚群中KLRG1和TIGIT的表达及意义

摘要

目的 探讨胃癌患者外周血、癌及癌旁组织淋巴细胞中CD4⁺T、CD8⁺T、NK及NKT细胞上杀伤细胞凝集素样受体G1（Killer cell lectin-like receptor G1,KLRG1）、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immunoglobulin and ITIM domains, TIGIT）的表达水平差异，并探讨其与临床特征、预后及免疫疗效的关系。方法 纳入2022年1月-2023年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术的初治胃癌患者，留取癌组织36例，癌旁组织31例，采集15例患者治疗前的外周血，通过流式细胞术检测外周血、癌和癌旁组织淋巴细胞中CD4⁺T、CD8⁺T、NK及NKT细胞上KLRG1和TIGIT的表达，并分析其表达与临床特征的关系；利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析KLRG1和TIGTI在胃癌中的预后价值；从TCIA数据库中获得免疫表型分数（IPS）探讨KLRG1和TIGIT表达对免疫治疗的敏感性。结果 （1）在GC癌组织中KLRG1⁺CD8⁺T细胞、KLRG1⁺NKT细胞、TIGIT⁺CD8⁺T细胞、TIGIT⁺CD4⁺T细胞、TIGIT⁺NKT、TIGIT⁺NK、KLRG1⁺TIGIT⁺CD8⁺T细胞、KLRG1⁺TIGIT⁺CD4⁺T细胞表达高于癌旁组织，差异均具有统计学意义（P<0.05）。（2）在外周血中KLRG1⁺CD8⁺T细胞、KLRG1⁺NKT细胞表达高于癌组织，差异均具有统计学意义（P<0.05）,而TIGIT⁺CD4⁺T细胞、TIGIT⁺CD8⁺T细胞外周血中的表达低于癌组织，差异均具有统计学意义（P<0.05）。（3）KLRG1⁺CD4⁺T细胞、KLRG1⁺CD8⁺T细胞、KLRG1⁺NKT细胞与肿瘤指标CA199呈正相关（r分别为0.37、0.45、0.40,P<0.05）,KLRG1⁺NKT细胞与CA125呈正相关（r=0.33,P<0.05）。（4）KLRG1高表达组患者的中位总生存时间、中位首次进展生存时间、中位进展后生存时间均短于KLRG1低表达组，差异均有统计学意义（P<0.05）。（5）在预测免疫治疗疗效方面，KLRG1和TIGIT高表达组对抗PD-1治疗以及抗PD-1和抗CTLA4联合治疗的反应优于低表达组（P<0.001）。结论 KLRG1和TIGIT在胃癌组织中高表达，且KLRG高表达与胃癌的不良预后有关，KLRG1和TIGIT的表达可能有助于预测胃癌患者免疫治疗疗效。

关键词

胃癌 / KLRG1 / TIGIT / T细胞 / 临床特征 / 预后