免疫检查点抑制剂治疗在不可切除晚期胃癌的研究进展

摘要

胃癌(Gastric cancer, GC)在全球癌症统计中位居前列，2022年导致约66万人死亡。尽管手术、化疗、放疗及靶向治疗等综合疗法在胃癌治疗方面取得了显著进展，但晚期胃癌(Advanced gastric cancer, AGC)患者的预后仍不理想，尤其是在我国，75%的GC患者初诊时已属晚期，无法进行手术。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor, ICI)的出现为不可切除的AGC患者带来了新的治疗希望，但由于胃癌的基因不稳定性和肿瘤微环境差异，使ICI的疗效出现了明显的异质性。ICI是一类用于癌症治疗的药物，能够解除对免疫系统的“抑制”,从而增强免疫系统对肿瘤的攻击。本文概述了AGC治疗中免疫检查点阻断剂的研究进展，特别是程序性细胞死亡蛋白1(Programmed cell death protein 1,PD-1)/PD-L1抑制剂在治疗AGC的应用。临床试验显示，PD-1抑制剂如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在PD-L1高表达患者中均有显著效果。最新研究还对TIM-3、TIGIT等新型免疫检查点在胃癌治疗中的潜力进行了探讨。此外，免疫治疗联合靶向治疗，如与抗HER-2单克隆抗体或VEGFR抑制剂的联合应用，也表现出良好的临床疗效。

关键词

晚期胃癌 / 免疫检查点抑制剂 / 靶向治疗 / PD-1

基金资助

上海合作组织科技伙伴计划及国际科技合作计划(2020E1056)