基于cGAS-STING信号通路探讨雪莲注射液对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的 基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨雪莲注射液对小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法 选40只SPF级雄性C57BL/6小鼠为研究对象，取10只作为假手术组，仅开胸但不结扎冠状动脉，其余30只制备MIRI模型，造模成功后按随机数字表法分为模型组、雪莲组和RU.521组。雪莲组给予4.11 mg/kg的雪莲注射液腹腔注射，RU.521组给予5 mg/kg的RU.521腹腔注射，假手术组与模型组腹腔注射与雪莲组等体积的0.9%氯化钠注射液。治疗7 d后，采用超声心动图检测左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS),苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态，末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法测定心肌细胞凋亡指数(AI),比色法测定肌酸激酶(CK)浓度，微板法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量，酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，蛋白免疫印迹(WB)法检测cGAS、 STING和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、 Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果 与假手术组比较，模型组CK、LDH、IL-6、TNF-α、cGAS、STING、Bax、Bax/Bcl-2、AI、LVEDV、LVESV均显著升高(P<0.01或P<0.05),Bcl-2、LVEF、LVFS明显降低(P<0.01或P<0.05),且心肌组织间隙增宽、排列紊乱伴炎性细胞浸润。与模型组相比，雪莲组和RU.521组的CK、LDH、IL-6、TNF-α、cGAS、STING、Bax、Bax/Bcl-2、AI、LVEDV、LVESV均显著下降(P<0.01或P<0.05),Bcl-2、LVEF、LVFS明显上升(P<0.01或P<0.05),且心肌组织的病理性损伤亦减轻。结论 雪莲注射液对小鼠MIRI具有保护作用，其机制可能与cGAS-STING信号通路的抑制有关。

关键词

雪莲注射液 / cGAS-STING信号通路 / 急性心肌梗死 / 心肌缺血-再灌注损伤